Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer s’inscrit avant tout dans une démarche clinico-biologique globale, au sein de laquelle l’évaluation neuropsychologique et l’imagerie morphologique occupent une place centrale.
En effet, face à une plainte cognitive, la caractérisation du phénotype par des outils psychométriques validés (MMSE, Mini-IADL, tests de mémoire épisodique), couplée à l’IRM cérébrale, dresse le plus souvent un tableau clinique suffisamment clair pour orienter la prise en charge.
Dans ce contexte, la biologie médicale intervient de manière très hiérarchisée.
En première intention, le bilan sanguin standard (NFS, ionogramme, TSH, vitamine B12, etc.) n’a pas vocation à poser le diagnostic étiologique de certitude, mais s’avère strictement indispensable pour écarter des diagnostics différentiels curables ou d’autres pathologies non neurodégénératives.
Ce n’est qu’en deuxième intention, notamment face à des tableaux clinico-radiologiques moins évidents, des présentations atypiques ou chez le sujet jeune (moins de 65 ans), que l’on fera appel au dosage spécifique des biomarqueurs dans le liquide cérébrospinal (Aβ42, protéine tau phosphorylée) pour étayer ou infirmer le diagnostic en objectivant la singature neuropathologique de la maladie.
En cas de contre-indication à la ponction lombaire, d’échec technique ou de résultats du LCR discordants avec la clinique, la réalisation d’une TEP-amyloïde est recommandée pour confirmer le diagnostic étiologique
Bilan biologique de 1ère intention (dépistage / débrouillage systématique)
Bilan sanguin standard
Numération formule sanguine (NFS)
diagnostic différentiel avec l’anémie sévère ou une macrocytose
Ionogramme sanguin
permet le diagnostic différentiel avec les dysnatrémies
Créatinine et filtration glomérulaire calculée
permet le diagnostic différentiel avec une insuffisance rénale sévère ou terminale
Calcium
permet le diagnostic différentiel avec les hypothèses/hyper- calcémies
Glucose à jeun
permet d’écarter un diabète mal équilibré
Albuminémie
permet l’évaluation du statut nutritionnel du patient
Thyréostimuline (TSH)
permet le diagnostic différentiel avec une dysthyroïdie
Bilan sanguin complémentaire orienté
En fonction du contexte clinique ou de manière systématique chez sujet jeune <65 ans
Permet d’écarter une carence vitaminique profonde responsable d’une démence métabolique réversible :
Vitamine B12
Folates (vitamine B9)
Permet d’écarter une encéphalopathie hépatique infra clinique ou une intoxication éthylique chronique :
Phosphatases alcalines (PAL)
Gamma glutamyltransférase (GGT)
Aspartate aminotransférase (ASAT)
Alanine aminotransférase (ALAT)
Sérologie borréliose (Lyme)
permet d’écarter une neuroborréliose de Lyme
Sérologie syphilis
permet le diagnostic différentiel avec la neurosyphilis
Sérologie VIH-1 et VIH-2 – Dépistage
permet d’écarter un complexe démentiel lié au VIH ou une infection opportuniste du système nerveux central
Bilan biologique de 2ème intention (Confirmation, panel spécialisé, typage)
Biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le Liquide Cérébrospinal (LCS)
Protéine Tau totale et Phosphorylée, Peptide Bêta-amyloïde Aβ42 ainsi que Peptide Bêta-amyloïde Aβ40 (Calcul du ratio Aβ42/Aβ40 pour normaliser les concentrations d’Aβ42 dans certaines situations)
Diagnostic moléculaire / Génétique constitutionnelle: allèle e4 du gène de l’APO E (principal facteur de prédisposition génétique de la maladie d’Alzheimer)
Recherche de mutations pathogènes sur les gènes PSEN1, PSEN2 et APP, recommandée uniquement chez le sujet jeune (<65 ans) face à une suspicion de forme précoce familiale (génétique monogénique rare)
Note sur les biomarqueurs plasmatiques: Ils n’ont actuellement aucune place validée dans le cadre du soin courant pour le diagnostic étiologique
La plupart de ces examens de 2ème intention sont réservés aux médecins spécialistes des filières dédiées (Neurologues, Gériatres, ou Psychiatres formés aux consultations Mémoire) et s’inscrivent fréquemment dans le cadre d’une réflexion Réunion de Concertation Pluridisciplinaire (RCP).
