POINTS CLÉS EN BIOLOGIE MEDICALE
Définition – Caractéristiques
Le DAAT est caractérisé par une diminution des taux sériques d’alpha 1-antitrypsine (A1AT) liés à la présence de mutations du gène SERPINA1 situé sur le bras long du chromosome 14 codant pour la synthèse d’A1AT.
Il s’agit d’une maladie génétique autosomique co-dominante affectant de façon élective le poumon (emphysème) mais une atteinte hépatique, parfois grave (cirrhose), est possible chez certains sujets déficitaires.
Plus rarement le déficit peut se manifester par une panniculite.
Les manifestations cliniques peuvent largement varier entre les patients, certains pouvant être asymptomatiques et d’autres pouvant présenter une maladie hépatique ou pulmonaire fatale.
La prévalence dans la population générale d’Europe de l’Ouest est d’environ 1/2 500.
Méthodes diagnostiques
- – Diminution du taux sérique d’A1AT < 1,1 gr/l
- – Phénotypage par focalisation isoélectrophorique (allèles normaux = M, principaux allèles
déficitaires Z, S) - – Génotypage : par recherche des mutations les plus fréquentes (Z, S) ou séquençage complet
- – Evaluation pneumologique (TDM thorax + explorations fonctionnelles respiratoires)
- – Evaluation hépatologique (tests biologiques hépatiques, bilan morphologique, évaluation de la fibrose hépatique par tests non invasifs (fibroscan) et/ou réalisation d’une biopsie hépatique (avec coloration PAS).
