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Clozapine – Surveillance biologique

Surveillance de routine

Bilan pré-thérapeutique

Numération formule sanguine

Clozapine à initier uniquement si :
– Leucocytes > 3,5 G/L
– Polynucléaires neutrophiles > 2,0 G/L
– Suivi biologique réalisable
– Absence d’antécédent de granulopénie ou d’agranulocytose

Suivi biologique

Numération formule sanguine

– 1/semaine les 18 premières semaines de traitement
– 1/mois le reste du traitement et jusqu’à 4 semaines après l’arrêt du traitement
– En cas de suspicion d’infection

Le dosage de la clozapinémie est réalisable pour mettre en évidence les concentrations circulantes, mais ne fait pas partie du résumé des caractéristiques du produit

En cas de diminution des leucocytes :

Leucocytes entre 3 et 3,5 G/L

ou

Neutrophiles entre 1,5 et 2 G/L

Numération formule sanguine

2/semaine

 Jusqu’à ce que les numérations se stabilisent ou augmentent

Leucocytes < 3 G/L

ou

Neutrophiles < 1,5 G/L

Numération formule sanguine

Arrêter immédiatement le traitement, contrôler la NFS tous les jours jusqu’à normalisation hématologique et surveiller les signes d’infection. Ne pas réexposer le patient à la clozapine.

Hyperéosinophilie

éosinophiles > 3 G/L

Arrêt du traitement recommandé

Reprise de la clozapine lorsque les éosinophiles redeviennent < 1 G/L

Thrombopénie

Plaquettes < 50 G/L

Arrêt du traitement recommandé

Concernant le dosage sanguin de la clozapine :


Fortement métabolisé par le CYP1A2 avec une grande variabilité pharmacocinétique inter et intra-individuelle.

Nombreuses interactions (tabac et caféine notamment). Toute modification de consommation tabagique doit être suivie médicalement et pharmacologiquement.

Dosage à l’équilibre après 1 semaine de traitement à posologie constante.
Augmentation et diminution progressive des doses.

En réponse à ce problème clinique de variabilité importante des concentrations plasmatiques est né le concept de concentration référence individuelle.

Selon ce principe, il existe une valeur de concentration plasmatique optimale pour chaque patient : chaque individu devient ainsi son propre témoin. Il est ainsi possible de déterminer une concentration de référence d’efficacité et également de toxicité.

Dr Grégoire Petitjean

Pharmacologue - Coordinnateur scientifique - Responsable essais clinique · Cerba HealthCare

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